La historia de Diablo 3 se estructurará en Actos al igual que pasaba con Diablo 2. Cada acto tendrá una ciudad principal como zona segura donde se acumularán los NPCs. Además habrá distintas zonas seguras a lo largo del acto donde la caravana acompañará al personaje. El final de cada acto termina con una lucha contra un monstruo jefe.
Los cuatro actos de Diablo 3 se distribuyen en las siguientes:
- Acto 1: situado en Nueva Tristán
- Acto 2: situado en los desiertos de Caldeum
- Acto 3: presuntamente en la fortaleza de bastiones
- Acto 4: lugar desconocido
| v · d · e | Actos |
| Diablo II: | Acto I: The Sightless Eye • Acto II: The Secret of the Vizjerei • Acto III: The Infernal Gate • Acto IV: The Harrowing • Acto V: The Lord of Destruction |
| Diablo III: | Acto I: La Estrella Caida • Acto II: Batalla de Alcarnus • Acto III: Fortaleza Bastión • Acto IV: El Arco Cristalino • Acto V: El Ángel de la Muerte |